Ciencias Moleculares

Estructura, diseño y función molecular

El grupo Estructura, diseño y función molecular engloba a un conjunto de investigadores con un perfil amplio y variado, cubriendo los campos más actuales de la química orgánica. Nuestro interés abarca desde la química de la molécula de pequeño tamaño al diseño de sistemas moleculares o supramoleculares funcionales.

En el ámbito de la química molecular, nuestro objetivo es doble: construir de manera sencilla y sostenible nuevos compuestos, y manipular racionalmente moléculas con alto valor añadido (química fina). Todo ello encuentra múltiples aplicaciones en distintos campos de la ciencia: Química (plataformas sintéticas, catalizadores, ligandos), Biomedicina (actividad biológica, vacunas), Biología (sondas moleculares) y Ciencia de los Materiales.

En cuanto a la química supramolecular y los sistemas químicos complejos, nuestros objetivos son, por un lado, indagar en cuestiones fundamentales como la naturaleza de las interacciones no-covalentes o las interacciones ligando-biomolécula; por otro lado, perseguimos conseguir funciones emergentes tras un ensamblaje molecular dirigido. El objetivo final es obtener dispositivos macromoleculares que respondan a estímulos y sean capaces de llevar a cabo una función, como el transporte inteligente de fármacos o la purificación de agua.

Presentación

En el ámbito de la química molecular, nuestro objetivo es doble: construir de manera sencilla y sostenible nuevos compuestos, y manipular racionalmente moléculas con alto valor añadido (química fina). Todo ello encuentra múltiples aplicaciones en distintos campos de la ciencia: química (plataformas sintéticas, catalizadores, ligandos), Biomedicina (actividad biológica, vacunas), Biología (sondas moleculares) y Ciencia de los Materiales.

En cuanto a la química supramolecular y los sistemas químicos complejos, nuestros objetivos son, por un lado, indagar en cuestiones fundamentales como la naturaleza de las interacciones no-covalentes o las interacciones ligando-biomolécula; por otro lado, perseguimos conseguir funciones emergentes tras un ensamblaje molecular dirigido. El objetivo final es obtener dispositivos macromoleculares que respondan a estímulos y sean capaces de llevar a cabo una función, como el transporte inteligente de fármacos o la purificación de agua.

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Catalisis metalica sostenible

Catálisis Metálica Sostenible. Aplicación en la síntesis de heterociclos, productos naturales y derivados con actividad biológica

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Estructura y función molecular

Estructura y función molecular: métodos espectroscópicos y computacionales

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Reconocimiento Molecular y Organocatálisis: Mimetizando las enzimas

Reconocimiento Molecular y Organocatálisis: Mimetizando las enzimas

Nuestro objetivo es diseñar y sintetizar modelos moleculares sencillos que nos permitan estudiar y cuantificar las interacciones no-covalentes, extrapolando estas interacciones en el desarrollo de nuevos organocatalizadores más efectivos y eficaces.

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Sistemas Moleculares Funcionales

Sistemas Moleculares Funcionales

El principal objetivo es diseñar y construir sistemas moleculares o supramoleculares capaces de llevar a cabo una tarea, especialmente aquellos sistemas o materiales que puedan responder a un estímulo que desencadene una cascada de eventos hasta llegar a la función deseada.

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Complejidad molecular y función

Complejidad molecular y función

Nuestro grupo de investigación trabaja en el área de la síntesis orgánica. Nuestro ethos es el diseño y desarrollo de nuevos métodos de construcción molecular sostenible y eficiente basados en nuevos modelos de reactividad, organocatálisis y procesos dominó (cascada).

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Química Médica - portada

Química Médica. Diseño molecular inspirado en los productos naturales

Nuestro interés principal es la búsqueda de nuevas moléculas que puedan presentar bioactividades relevantes interactuando con sistemas biológicos. El desarrollo de estos compuestos se lleva a cabo mediante estrategias simples y empleando estructuras inspiradas en los productos naturales.

TFM: Pro-fármacos antitumorales inspirados en el ciclo redox de la menadiona promovida por el ascorbato

Sobresaliente

Año:2020
Estudiante:

María Belén González Marrero

Tipo:Máster y TFG

TFG: Síntesis de derivados de ascorbato y menadiona como potenciales antitumorales

Año:2020
Director del trabajo:

Romen Carrillo Fumero y Víctor Martín García

Estudiante:

Elena Henríquez Remón

Tipo:Máster y TFG

Síntesis de Productos de Alto Valor Añadido a Través de Metodologías Sintéticas de Baja Toxicidad

Sobresaliente cum Laude.

Año:2020
Director del trabajo:

Romen Carrillo Fumero y Víctor Martín García

Estudiante:

Diego Manuel Monzón Rodríguez

Tipo:Tesis doctoral

TFM: Self-Immolative Molecular Capsules

Sobresaliente

Año:2020
Estudiante:

David Santana Rivero

Tipo:Máster y TFG

TFM: Sensores moleculares fluorescentes auto-inmolativos

Sobresaliente

Año:2020
Estudiante:

Ana de la Iglesia Pazó

Tipo:Máster y TFG

1,4-Diinos terciarios activados. Nuevas plataformas para la generación de complejidad y diversidad estructural

Año:2019
Director del trabajo:

Universidad: La Laguna

Estudiante:

Sara López Tosco

Tipo:Máster y TFG

Síntesis Estereoselectiva de Moléculas Bioactivas a Partir de Carbohidratos

Año:2019
Director del trabajo:

Universidad de La Laguna

Estudiante:

Quírico Alejandro Castillo Perdomo

Tipo:Máster y TFG

Nuevas Metodologías Sintéticas Orientadas a la Diversidad

Año:2019
Director del trabajo:

Universidad de La Laguna

Estudiante:

Alicia Santos Expósito

Tipo:Máster y TFG

Nueva Metodología para la Construcción Molecular Modular y Orientada a la Diversidad

Año:2019
Director del trabajo:

Universidad de La Laguna

Estudiante:

David González Cruz

Tipo:Máster y TFG

Éteres propargílicos vinílicos: plataformas para la generación de diversidad estructural

Año:2019
Director del trabajo:

Fernando García Tellado y David Tejedor

Estudiante:

Leandro Cotos Muñoz

Tipo:Tesis doctoral

Reconocimiento Molecular: Diseño y Síntesis de una Nueva Familia de Módulos Estructurales. Síntesis Radicalaria de Carbociclos en Medios no Reductivos. Síntesis Formal de la (+)-Preusina: Un Nuevo Acceso A Pirrolidinas Quirales

Año:2019
Director del trabajo:

Fernando García Tellado, Pedro de Armas

Estudiante:

Juana Robles Caycho

Tipo:Tesis doctoral

Reacciones Multicomponente en Agua

Año:2019
Director del trabajo:

Fernando Garcí­a Tellado y Pedro de Armas

Estudiante:

Fabio Cruz Acosta

Tipo:Tesis doctoral

Máster de Investigación en Química. Intensificación Química Orgánica

Año:2019
Director del trabajo:

Facultad de Ciencias Químicas

Estudiante:

Leandro Muñoz Cotos

Tipo:Máster y TFG

Propargyl Vinyl Ethers: Synthetic Applications

Año:2019
Director del trabajo:

Fernando Garcí­a Tellado y David Tejedor

Estudiante:

Gabriela Méndez Abt

Tipo:Tesis doctoral

Master en Biomedicina, Especialidad en Diseño y Desarrollo Preclínico de Fármacos

Año:2019
Director del trabajo:

Interdepartamental

Estudiante:

Fabio Cruz Acosta

Tipo:Máster y TFG

1-4-DIÍNOS ACTIVADOS: PLATAFORMAS PARA LA GENERACIÓN DE DIVERSIDAD

Año:2019
Director del trabajo:

Fernando García Tellado y David Tejedor

Estudiante:

Sara López Tosco

Tipo:Tesis doctoral

Master de Investigación en Química. Intensificación Química Orgánica

Año:2019
Director del trabajo:

Facultad de Química

Estudiante:

Gabriela Méndez Abt

Tipo:Máster y TFG

Nuevas Metodologías Sintéticas Orientadas a la Diversidad

Año:2019
Director del trabajo:

Fernando García Tellado, Pedro de Armas y David Tejedor

Estudiante:

Alicia Santos Expósito

Tipo:Tesis doctoral

Síntesis de Éteres Cíclicos a Través de Ciclaciones en Cascada de Epóxidos (DEA)

Año:2019
Director del trabajo:

Dr. Victor S. Martín y Dr. Tomás Martín Ruiz

Estudiante:

Julio Rodríguez López

Tipo:Tesis doctoral

Receptores Quirales de Cationes y Foldámeros como Modelos para el Estudio del Plegamiento Molecular y sus Consecuencias

Año:2019
Director del trabajo:

Dr. Tomás Martín Ruiz

Estudiante:

Andrés Feher Voelger

Tipo:Tesis doctoral

Diseño y Síntesis de Nuevas Unidades de Aminoácidos no Naturales con Aplicación en la Formación de Péptidos Miméticos (DEA)

Año:2019
Director del trabajo:

Dr. Tomás Martín Ruiz

Estudiante:

Andrés Feher Voelger

Tipo:Máster y TFG

Uso de la Reacción de Nicholas Intermolecular y Metátesis de Cierre de Anillos en la Formación de Éteres Cíclicos con Alto Grado de Sustitución

Año:2019
Director del trabajo:

Dr. Victor S. Martín y Dr. Tomás Martín Ruiz

Estudiante:

Nuria Ortega Hernández

Tipo:Tesis doctoral

Uso de la Reacción de Nicholas Intermolecular y Metátesis de Cierre de Anillos en la Formación de Éteres Cíclicos con Alto Grado de Sustitución (DEA)

Año:2019
Director del trabajo:

Dr. Victor S. Martín y Dr. Tomás Martín Ruiz

Estudiante:

Nuria Ortega Hernández

Tipo:Máster y TFG

Aplicación de la Reacción de Nicholas en la Síntesis de Éteres Cíclicos

Año:2019
Director del trabajo:

Dr. Victor S. Martín y Dr. Tomás Martín Ruiz

Estudiante:

Fernando R. Pinacho Crisóstomo

Tipo:Tesis doctoral

Diseño, Síntesis y Estudio de Nuevos Receptores Quirales de Cationes (DEA)

Año:2019
Director del trabajo:

Dr. Victor S. Martín y Dr. Tomás Martín Ruiz

Estudiante:

Romen Carrillo Fumero

Tipo:Máster y TFG

Nuevos Receptores Quirales de Cationes: Diseño y Síntesis (TFM)

Año:2019
Director del trabajo:

Dr. Tomás Martín Ruiz

Estudiante:

Jorge Borges González

Tipo:Máster y TFG

Reacción de Nicholas Intramolecular Estereoselectiva empleando Epóxidos como Nucleófilos (DEA)

Año:2019
Director del trabajo:

Dr. Victor S. Martín y Dr. Tomás Martín Ruiz

Estudiante:

Fernando R. Pinacho Crisóstomo

Tipo:Máster y TFG

Del Reconocimiento Molecular a la Organocatálisis: La unidad de Tetrahidropirano como Motivo Estructural Privilegiado

Año:2019
Director del trabajo:

Dr. Tomás Martín Ruiz

Estudiante:

Jorge Borges González

Tipo:Tesis doctoral

Aplicación de la ciclación de Prins en la síntesis de Tetrahidropiranos fusionados (DEA)

Año:2019
Director del trabajo:

Víctor S. Martín y Juan I. Padrón

Estudiante:

Sixto Pérez Moreno

Tipo:Máster y TFG

Desarrollo de nuevas metodologías catalizadas por sales de hierro(III) y su aplicación en la síntesis de oxa-y azaciclos

Año:2019
Director del trabajo:

Víctor S. Martín y Juan I. Padrón

Estudiante:

Sixto J. Pérez Moreno

Tipo:Tesis doctoral

Síntesis de trans-pirrolidinas y trans-prolinas a través de hidroaminación intramolecular catalizada por sales de hierro (III). (TFM)

Año:2019
Director del trabajo:

Víctor S. Martín y Juan I. Padrón

Estudiante:

María Victoria Sinka

Tipo:Máster y TFG

Cloruro de Fe(III) en la formación de enlaces C-C aplicado a la sínteis de tetrahidrofuranos (DEA)

Año:2019
Director del trabajo:

Juan I. Padrón y Víctor S. Martín

Estudiante:

Martín Alejandro Purino

Tipo:Máster y TFG

Desarrollo y estudios mecanísticos de nuevos procesos catalizados por sales de Fe(III)

Año:2019
Director del trabajo:

Juan I. Padrón y Víctor S. Martín

Estudiante:

Martín Alejandro Purino

Tipo:Tesis doctoral

Aproximación a la síntesis de alcaloides pirrolidínicos mediante el uso de las sales de hierro (TFG)

Año:2019
Director del trabajo:

Víctor S. Martín y Juan I. Padrón

Estudiante:

Juan Daniel Cabrera García

Tipo:Máster y TFG

Desarrollo de nuevas metodologías en la formación de enlaces Carbono-Carbono empleando sales de Hierro (III) y su aplicación en la síntesis de aza-ciclos (DEA)

Año:2019
Director del trabajo:

Víctor S. Martín y Juan I. Padrón

Estudiante:

Rubén Marrero Carballo

Tipo:Máster y TFG

Desarrollo de nuevas metodologías en la formación de enlaces carbono-carbono empleando sales de Hierro (III) y su aplicación en la síntesis de aza-ciclos

Año:2019
Director del trabajo:

Víctor S. Martín y Juan I. Padrón

Estudiante:

Rubén Marrero Carballo

Tipo:Tesis doctoral

Catálisis sostenible. Síntesis de azaciclos de tamaño medio (TFM)

Año:2019
Director del trabajo:

Víctor S. Martín y Juan I. Padrón

Estudiante:

Daniel Alejandro Cruz Perdomo

Tipo:Máster y TFG

Formación de enlaces C-C usando ácidos de Lewis. Aplicaciones de los haluros de Fe(III). (DEA)

Año:2019
Director del trabajo:

Víctor S. Martín y Juan I. Padrón

Estudiante:

Pedro Oswaldo Miranda Chinea

Tipo:Máster y TFG

Aplicación de las Sales de Fe (III) en la formación de enlaces C-C. Síntesis de anillos piránicos via reacción de Prins. Estudios sintéticos de éteres bioactivos de origen marino

Año:2019
Director del trabajo:

Víctor S. Martín, M. A. Ramírez y Juan I. Padrón

Estudiante:

Pedro Oswaldo Miranda Chinea

Tipo:Tesis doctoral

Síntesis de oxaciclos de tamaño medio (TFM)

Año:2019
Director del trabajo:

Víctor S. Martín y Juan I. Padrón

Estudiante:

Juan Miguel López Soria

Tipo:Máster y TFG

La ciclación de Prins y la hidrobromación regioselectiva de alquenos bajo el paradigma de la catálisis metálica sostenible

Año:2019
Director del trabajo:

Juan I. Padrón y Víctor S. Martín

Estudiante:

Daniel Alejandro Cruz Perdomo

Tipo:Tesis doctoral

Estudios Estereoquímicos de Sacáridos en disolución

Año:2019
Director del trabajo:

Juan I. Padrón y Jesús T. Vázquez

Estudiante:

Alfredo Röen Martín

Tipo:Tesis doctoral

Aplicación de análisis bayesiano a la evaluación de cálculos químico cuánticos dedicados a la determinación estructural de productos naturales

Año:2019
Director del trabajo:

Dr. Antonio Hernández Daranas, IPNA

Estudiante:

Lorena Morales Perez

Tipo:Máster y TFG

Diseño y síntesis química de nuevos compuestos antileucémicos inspirados en Productos Naturales

Año:2015
Director del trabajo:

Ignacio Brouard Martín y Celina Elena García González

Estudiante:

Jesús Peyrac Estearico

Tipo:Máster y TFG

Síntesis química de nuevos análogos de inhibidores específicos de la tirosina kinasa basados en hidroxifenoles naturales para el tratamiento de la leucemia

Año:2014
Director del trabajo:

Ignacio Brouard Martín y Celina Elena García González

Estudiante:

Marta Fariña Ramos

Tipo:Máster y TFG
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INTERREG

MAC-INTERREG MIMAR+ "Seguimiento, control y mitigación de proliferaciones de organismos marinos asociadas a perturbaciones humanas y cambio climático en la Región Macaronésica"

Con MIMAR+ se consolidan y expanden los avances en el conocimiento de MIMAR, pretendiendo agrupar a los agentes interesados en toda la región bajo la cobertura de un...

Investigador principal:

Antonio Hdez. Daranas

Estado:

En Ejecución

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Química sostenible: de moléculas pequeñas a sistemas funcionales complejos

Química sostenible: de moléculas pequeñas a sistemas funcionales complejos

Investigador principal:

Juan I. Padrón

Víctor S. Martín

Estado:

En Ejecución

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Ministerio de Ciencia e Innovación

Química Sostenible: de Moléculas Pequeñas a Sistemas Funcionales Complejos

Estado:

En Ejecución

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Síntesis de oxocenos presentes en la ciguatoxina por procesos benignos con el medioambiente

Síntesis de oxocenos presentes en la ciguatoxina por procesos benignos con el medioambiente

Investigador principal:

Juan I. Padrón

Víctor S. Martín

Estado:

En Ejecución

Proyecto de investigación

Valorization of a marine natural product from the Canary Islands. Preformulation and in vivo proof of concept of the norzoanthamine potential for the treatment of cartilage disorders

Investigador principal:
Estado:

En Ejecución

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TNF

Smart Multi-target Pro-drugs for Huntington (and other Neurodegenerative Diseases)

Investigador principal:

Romen Carrillo Fumero

Estado:

En Ejecución

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MINECO

Síntesis orgánica bajo el paradigma de sostenibilidad

Investigador principal:

Fernando García Tellado

Estado:

Finalizado

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MEC

Síntesis orgánica bajo el paradigma de la sostenibilidad

Investigador principal:

Víctor S. Martín

Estado:

Finalizado

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MINECO

Receptores Moleculares como Modelos para el Estudio de las Interacciones No Covalentes y sus Consecuencias

Investigador principal:

Tomás Martín Ruiz

Estado:

Finalizado

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MINECO

Síntesis orgánica bajo el paradigma de la sostenibilidad

Investigador principal:

Fernando García Tellado

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Asignación Estereoquímica de Moléculas Orgánicas Utilizando Métodos Computacionales y RMN

Investigador principal:

Dr. Antonio Hernández Daranas

Estado:

Finalizado

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MINECO

Cápsulas Moleculares Ensambladas por Enlaces Mecánicos: Una Nueva Aproximación a la Entrega Selectiva de Fármacos

Investigador principal:

Romen Carrillo Fumero

Estado:

Finalizado

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7

Programación química de receptores Toll tipo 4: Diseño, síntesis y estudios biológicos de vacunas contra el cáncer de próstata

Los TLR constituyen un elemento clave del sistema inmunitario, ya que se expresan en células inmunitarias innatas y ayudan a reconocer los patógenos invasores. En...

Investigador principal:

Juan I. Padrón

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Generación de diversidad esqueletal en lupanos como herramienta en la búsqueda de nuevos agentes anticancerosos

Investigador principal:

Rubén Marrero Carballo

Juan I. Padrón Peña

Estado:

Finalizado

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AECC

Pro-fármacos Inteligentes Auto-inmolativos como Nuevos Agentes Antitumorales

Investigador principal:

Romen Carrillo Fumero

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Investigación para el Aprovechamiento de los Residuos de Poda Agrícola de los Cultivos de Especies de la Familia de las Proteaceae a través de la Obtención de Compuestos Naturales con Valor Comercial o Industrial. Optimización del Cultivo

Investigador principal:

Ignacio Brouard Martín

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Desarrollo de Compuestos Bioactivos. Exploración de Nuevas Metodologías Sintéticas

Investigador principal:

Tomás Martín Ruíz

Margarita Cristina Brovetto Gelabert

Estado:

Finalizado

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MINECO

Síntesis de pequeñas moléculas para cartografíar la bioactividad en el espacio químico

Investigador principal:

Fernando García Tellado

Estado:

Finalizado

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Fundación Caja Canarias

Investigación para el aprovechamiento de los residuos de poda agrícola de los cultivos de especies de la familia de las Proteaceae a través de la obtención de compuestos naturales con valor comercial o industrial. Optimización del cultivo

Investigador principal:

Ignacio Brouard Martín

Estado:

Finalizado

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MEC

Síntesis de nuevas entidades químicas para cartografiar la bioactividad en el espacio químico

Investigador principal:

Víctor S. Martín García

Estado:

Finalizado

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MINECO

Receptores Quirales de Cationes y Péptido-Miméticos Como Modelos para el Estudio de las Interacciones No Covalentes y sus Implicaciones

Investigador principal:

Tomás Martín Ruíz

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Evaluación de potenciales compuestos antileucémicos

Investigador principal:

Francisco Estévez Rosas

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Aislamiento y Síntesis de Productos Naturales con Actividad Citostática de Plantas de la Familia Asteraceae Endémicas de Canarias

Investigador principal:

Jorge Triana Méndez

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Acciones para el desarrollo y formación de personal investigador y docente en el estudio de plantas y hongos empleados en la medicina tradicional en Argelia

Investigador principal:

Juan Francisco León Oyola

Estado:

Finalizado

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Gobierno de Canarias

Diseño, síntesis y evaluación citotóxica de nuevos antitumorales basados en farmacóforos de piranos y aza-ciclos

Investigador principal:

Juan I. Padrón

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Valorisation of Phytochemical Natural Resources in Algeria

Investigador principal:

Annelise Lobstein

Estado:

Finalizado

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Ministerio de Ciencia e Innovación

Desarrollo de nuevos procesos catalíticos dirigidos a la síntesis de moléculas bioactivas

Investigador principal:

Fernando García Tellado

Estado:

Finalizado

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MEC

Desarrollo de nuevos procesos catalíticos dirigidos a la síntesis de moléculas bioactivas

Investigador principal:

Víctor S. Martín García

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Nuevos Receptores Quirales de Cationes: Diseño, Síntesis, Estudio Estructural y Aplicaciones. Aproximación al Diseño y la Síntesis de Péptido-Miméticos

Investigador principal:

Tomás Martín Ruíz

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Estudio del mecanismo de acción de potenciales compuestos antitumorales naturales y de síntesis

Investigador principal:

Francisco Estévez Rosas

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Diseño, síntesis y evaluación citotóxica de nuevos antitumorales basados en farmacóforos de piranos y aza-ciclos. Proyectos Intramurales (CSIC)

Investigador principal:

Juan I. Padrón

Estado:

Finalizado

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MEC

Construcción eficiente de elementos estructurales privilegiados: aplicación a la síntesis de cabezas de serie biológicos y nuevos receptores moleculares

Investigador principal:

Fernando García Tellado

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Diseño, Síntesis y Estudio de Nuevos Receptores Quirales de Cationes. Aplicación a la Resolución de Mezclas Racémicas y a la Catálisis Asimétrica

Investigador principal:

Tomás Martín Ruíz

Estado:

Finalizado

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cancer

Diseño, desarrollo y aplicación de procesos dominó y multicomponente a la síntesis de nuevos antitumorales

Investigador principal:

Fernando García Tellado

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Estudios estructurales y sintéticos de éteres cíclicos bioactivos de origen marino

Investigador principal:

Fernando García Tellado

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Síntesis estéreoselectiva de productos naturales y análogos con actividad biológica en sus formas enantioméricas

Investigador principal:

Fernando García Tellado

Estado:

Finalizado

Proyecto de investigación

Productos naturales y sintéticos con actividades anticancerígenas, anticolesterolémicas y como revertidores de multiresistencia de fármacos

Investigador principal:

Antonio González González

Estado:

Finalizado

Publicaciones destacadas

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Iron-Catalyzed Prins-Peterson

Iron-Catalyzed Prins-Peterson Reaction for the Direct Synthesis of δ4-2,7-Disubstituted Oxepenes

A direct iron(III)-catalyzed Prins-Peterson reaction involving α-substituted γ-triphenylsilyl bis-homoallylic alcohols and aldehydes is described. Thus, cis--2,7-disubstituted oxepenes were synthesized in a diastereoselective reaction using sustainable catalytic conditions (3-5 mol %). This highly productive process is the result of a cascade of three chemical events with the concomitant formation of a C-O bond, a C-C bond, and a endocyclic double bond, through a Prins cyclization followed by a Peterson-type elimination. This tandem reaction is chemoselective vs the classical Prins cyclization.

Cruz, Daniel A.; Sinka, Victoria; Martín, Víctor S.; Padrón, Juan I.

Journal of Organic Chemistry 83: 12632-12647 (2018)
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Direct Access to 2,3,4,6-Tetrasubstituted

Direct Access to 2,3,4,6-Tetrasubstituted Tetrahydro-2H-pyrans via Tandem SN2′–Prins Cyclization

A new, direct, and diastereoselective synthesis of activated 2,3,4,6-tetrasubstituted tetrahydro-2H-pyrans is described. In this reaction, iron(III) catalyzed an SN2′–Prins cyclization tandem process leading to the creation of three new stereocenters in one single step. These activated tetrahydro-2H-pyran units are easily derivatizable through CuAAC conjugations in order to generate multifunctionalized complex molecules. DFT calculations support the in situ SN2′ reaction as a preliminary step in the Prins cyclization.

Scoccia, Jimena; Pérez, Sixto J.; Sinka, Victoria; Cruz, Daniel A.; López-Soria, Juan M.; Fernández, Israel; Martín, Víctor S.; Miranda, Pedro O. ; Padrón, Juan I.

Organic Letters 19(18): 4834-4837 (2017)
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Enantiodivergent Synthesis of (+)- and (-)-Pyrrolidine 197B

Enantiodivergent Synthesis of (+)- and (-)-Pyrrolidine 197B: Synthesis of trans-2,5-Disubstituted Pyrrolidines by Intramolecular Hydroamination

A highly efficient, diastereoselective, iron(III)‐catalyzed intramolecular hydroamination/cyclization reaction involving α‐substituted amino alkenes is described. Thus, enantiopure trans‐2,5‐disubstituted pyrrolidines and trans‐5‐substituted proline derivatives were synthesized by means of a combination of enantiopure starting materials, easily available from l‐α‐amino acids, with sustainable metal catalysts such as iron(III) salts. The scope of this methodology is highlighted in an enantiodivergent approach to the synthesis of both (+)‐ and (−)‐pyrrolidine 197B alkaloids from l‐glutamic acid. In addition, a computational study was carried out to gain insight into the complete diastereoselectivity of the transformation.

Pérez, Sixto J.; Purino, Martín; Cruz, Daniel A.; López-Soria, Juan M.; Carballo, Ruben M.; Ramírez, Miguel A.; Fernández, Israel; Martín, Víctor S.; Padrón, Juan I.

Chemistry-A European Journal 22(43): 15529-15535 (2016)
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Prins Cyclization Catalyzed by a Fe(III)/TMS System: the Oxocarbenium Ion Pathway versus the [2+2] Cycloaddition

The different factors that control the alkene Prins cyclization catalyzed by iron(III) salts have been explored by means of a joint experimental–computational study. The iron(III) salt/trimethylsilyl halide system has proved to be an excellent promoter in the synthesis of crossed all‐cis disubstituted tetrahydropyrans, minimizing the formation of products derived from side‐chain exchange. In this iron(III)‐catalyzed Prins cyclization reaction between homoallylic alcohols and non‐activated alkenes, two mechanistic pathways can be envisaged, namely the classical oxocarbenium route and the alternative [2+2] cycloaddition‐based pathway. It is found that the [2+2] pathway is disfavored for those alcohols having non‐activated and non‐substituted alkenes. In these cases, the classical pathway, via the key oxocarbenium ion, is preferred. In addition, the final product distribution strongly depends upon the nature of the substituent adjacent to the hydroxy group in the homoallylic alcohol, which can favor or hamper a side 2‐oxonia‐Cope rearrangement.

Pérez, Sixto J.; Purino, Martín; Miranda, Pedro O.; Martín, Víctor S.; Fernández, Israel; Padrón, Juan I.

Chemistry - A European Journal 21(43): 15211-15217 (2015)
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3′-Hydroxy-3,4′-dimethoxyflavone-induced cell death

3′-Hydroxy-3,4′-dimethoxyflavone-induced cell death in human leukaemia cells is dependent on caspases and reactive oxygen species and attenuated by the inhibition of JNK/SAPK

Flavonoids are phenolic substances that appear to exert beneficial effects in several chronic diseases, including cancer. Structure-activity relationships of the cytotoxic activity of a series of flavonols and their 3-methyl ether derivatives established that 3′-hydroxy-3,4′-dimethoxyflavone (flavonoid 11) displayed strong cytotoxicity against human leukaemia cell lines (HL-60, U-937 and MOLT-3), and cells that over-express the anti-apoptotic proteins, Bcl-2 and Bcl-x, and against P-glycoprotein-overexpressing K-562/ADR cells. This compound induced G-M cell cycle arrest and it was a potent apoptotic inducer on HL-60, MOLT-3, U-937 and U-937/Bcl-2 cell lines. Cell death was (i) mediated by caspase activation, since it was prevented by the non-specific caspase inhibitor z-VAD-fmk and reduced by a selective caspase-9 inhibitor, (ii) associated with cytochrome c release, the dissipation of the inner mitochondrial membrane potential (ΔΨ) and the activation of the mitogen-activated protein kinase pathway and (iii) partially blocked by the inhibition of c-jun NH terminal kinases/stress activated protein kinases (JNK/SAPK) signalling and by the free-radical scavenger N-acetyl-L-cysteine.

Estévez-Sarmiento, Francisco; Hernández, Elisa; Brouard, Ignacio  ; León, Francisco ; García, Celina; Quintana, José; Estévez, Francisco

Chemico-Biological Interactions 288: 1-11 (2018)
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Antiproliferative activity and apoptosis induction

Antiproliferative activity and apoptosis induction by 3′,4′-dibenzyloxyflavonol on human leukemia cells

In this study, we investigated the effects of synthetic 3′,4′-dibenzyloxyflavonol on viabilities of eight human tumor cells. It was cytotoxic against leukemia cells (HL-60, U-937, MOLT-3, K-562, NALM-6, Raji), with significant effects against P-glycoprotein-overexpressing K-562/ADR and Bcl-2-overexpressing U-937/Bcl-2 cells, but had no significant cytotoxic effects against quiescent or proliferating human peripheral blood mononuclear cells. The IC50 value for the leukemia HL-60 cells was 0.8 ± 0.1 μM. This indicates a 60–fold greater toxicity than the naturally occurring flavonol quercetin. Synthetic 3′,4′-dibenzyloxyflavonol induced S phase cell cycle arrest and was a potent apoptotic inducer in human leukemia cells. Cell death was (i) mediated by the activation and the cleavage of initiator and executioner caspases; (ii) prevented by the pan-caspase inhibitor z-VAD-fmk; (iii) associated with the release of cytochrome c and with the phosphorylation of members of the mitogen activated protein kinases including p38MAPK, JNK/SAPK and ERK, and (iv) independent of the generation of reactive oxygen species. The synthetic 3′,4′-dibenzyloxyflavonol is a potent cytotoxic compound against several human leukemia cells and might be useful in the development of new strategies in the fight against cancer.

Said, Mercedes; Brouard, Ignacio; Quintana, José; Estévez, Francisco

Chemico-Biological Interactions 268: 13-23 (2017)

Otros grupos de investigación

Ciencias Moleculares